本作的故事背景依然被选择在了美国历史上最具神秘色彩也最受科幻爱好者关注的“第51区”，所谓的51区实际上是美国空军设立的一个飞机实验场，位于美国内华达州的林肯郡，面积只有155平方公里。

　　如此一个弹丸之地之所以能受到大众的广泛关注，其中一个重要原因就是，这里曾被怀疑是美国政府秘密研究外星生命体及其他一系列不可告人的机密活动的主要场所。以神秘的51区为题材制作的影视作品、小说、游戏可谓层出不穷，而《第51区》系列也正是其中之一。